抗がん剤治療（化学療法）

乳がんの抗がん剤治療

このページの内容は少し古くなっています。現在はCMF療法は行われておらず、以下の治療が現在の虎の門病院では行われています。徐々に内容を更新する予定のためご了承下さい　
2007年1月虎の門病院乳腺内分泌外科

EC4サイクル　
CEF4サイクル　
TC4サイクル　
EC4サイクル→タキソール12サイクル　
EC4サイクル→ドセタキセル4サイクル　
CEF4サイクル→タキソール12サイクル　
CEF4サイクル→ドセタキセル4サイクル　

化学療法、つまり抗がん剤を使う治療は術前・術後補助療法として行われる場合と、進行・再発の治療に行われる場合があります。通常、いくつかの薬を併用します。

抗がん剤とはがん細胞を殺したり細胞分裂を止める薬

　抗がん剤にはいろいろな種類があり、同じ種類の中にもさまざまな薬があります。その作用の仕方は薬の種類によって異なりますが、抗がん剤とは、がん細胞を殺したり細胞分裂を停止させることによって、がんの増殖を抑える薬といえます。　抗がん剤は術前・術後補助療法として使われるほか、進行した乳がんや再発した乳がんの治療に使われています。乳がんは抗がん剤が効きやすいがんといわれています。なお、抗がん剤には点滴薬と内服薬がありますが、血中濃度をコントロールしやすい点滴薬のほうが確実な効果が得られます。したがって、化学療法は点滴を中心に行われています。

術後、微小な転移が増殖そのときたたくと効果的

　１個のがん細胞が細胞分裂をして２個になるまでには、細胞外から多くのものを取り込まなければならなかったり、がん細胞に多くの負担がかかるなどして不安定な状態にあり、抗がん剤の効果がもっとも期待できる時期です。がんは時間の経過とともに育っていくわけですが、乳がんが発見されるころには、細胞分裂をしている細胞はごく一部であることが多く、大部分のがん細胞は休眠状態になっています。このとき抗がん剤を投与しても、休眠状態のがん細胞は生き残ってしまうので、やがてそのがん細胞は増殖を始めます。

　ところが、手術や放射線照射などによってがんを治療すると、微小な転移が増殖を始めると考えられています。このことは実験でも確認されています。このとき抗がん剤を投与すると、がん細胞が活発に増殖をしているので、効果的にたたくことができるはずです。そのような考え方に基づいて術後の化学療法が行われています。

　乳がんが乳管内に留まっている０期の場合は、手術だけで治癒させることができ、抗がん剤によって得られるメリットがないため、術後補助化学療法を行いません。Ⅰ期、Ⅱ期の場合には、ホルモン受容体が陰性の場合や、リンパ節転移が陽性の場合を中心に化学療法を行います。具体的な振り分けはザンクトガレン国際会議の合意事項が参考になります。

　また、腫瘍の大きい乳がんの場合には、術前補助療法として抗がん剤を投与すると、腫瘍が小さくなり、乳房温存療法が可能になる例が認められています。早期乳がんに対する術前の抗がん剤投与も、最近の大規模な研究の結果、術後補助療法と同等の効果があったと報告されており、術前抗がん剤治療が行われる頻度が増えてきています。

化学療法では多剤併用療法が用いられる

　抗がん剤の投与で注意しなければならないのは、がん細胞だけでなく正常な細胞にもダメージを与えてしまうことです。特に、１種類の抗がん剤を大量に投与すると、特定の副作用が強く出る可能性があるので、多剤併用療法といって、通常は複数の抗がん剤を組み合わせて使っています。少量ずつ使うことによって副作用は少なくなり、１種類だけを使う場合より効果は高くなるとされています。

　しかし、最近、１種類だけを最大量投与したあとで、次の薬を使うというように、薬を一つずつ順番に使う連続的治療も研究されています。

　なお、再発や転移で治癒が望めない場合は、患者さんのＱＯＬを損なわないように、量を減らした多剤併用療法や、単剤を中等量順番に使っていくほうが望ましいと考えられています。治癒できなくても、抗がん剤がよく効いた場合には、長期間の生存も期待できます。

化学療法では投与と休みを繰り返す

　がん細胞は１度ダメージを受けると、なかなか回復しませんが、正常な細胞（特に血液細胞）はダメージを受けても、３週間ほどで回復してきます。そこで、抗がん剤の投与は、１回投与、あるいは２週続けて投与したら、３週間休むというサイクルで行います。正常な細胞は回復しているけれど、がん細胞にはダメージが残っているタイミングをねらって、またたたくわけです。

　繰り返し投与している間に、休眠していたがん細胞が活動し始めることがあり、その細胞も抗がん剤がたたくため、効果を高めることにつながると考えられています。投与と休みを数回繰り返すと、抗がん剤の効果は最大になります。しかし、やがて効果は頭打ちになり、副作用が強くなっていくので、投与期間は数カ月以内にすべきだとされています。なお最近は白血球数を増やす薬を使いながら、２週間間隔で抗がん剤を投与していくより強力な方法も研究されており、有望な初期成績が報告されています。

化学療法は最初の治療で最大限の効果をめざす

　抗がん剤は一般に、最初の治療のときほど効果が高いことがわかっています。最初の治療で生き残ったがん細胞は抗がん剤に対する抵抗性を獲得していて、このようながん細胞は別の抗がん剤に対しても抵抗性を持つ可能性が高いと考えられます。がん細胞の分裂が繰り返されるほど変異株の生まれる機会も多くなりますし、がん細胞の数がふえるにしたがって、がんの悪性度は増します。つまり、再び化学療法をする際には、抗がん剤の効果が落ちるので、最初の治療で最大限の効果が発揮できるようにすべきなのです。

　では、乳がんの化学療法はどのように行われているのか、具体的にみていきましょう。

標準的治療の一つＣＭＦ療法

　抗がん剤の多剤併用療法は、各抗がん剤の名前のイニシャルをとった名称がつけられています。乳がんの多剤併用療法の標準的治療としてはＣＭＦ療法とＡＣ療法が有名です。

　ＣＭＦ療法とはシクロホスファミド（Cyclophosphamide　商品名エンドキサン）、メトトレキサート（Methotrexate　商品名メトトレキセート）、フルオロウラシル（Fluorouracil 商品名５－ＦＵ)の組み合わせです。通常、１回に約60分の点滴を４週間に２回行うことを１サイクルとし、６サイクル繰り返します。シクロホスファミドは内服薬が標準ですが、点滴で行われることもあります。

たとえば、7月10日を第１日とすると、次のような日程になります。

第１サイクル　７月10日、7月17日

第２サイクル　８月７日、８月14日

第３サイクル　９月４日、９月11日

第４サイクル　10月２日、10月９日

第５サイクル　10月30日、11月６日

第６サイクル　11月27日、12月４日

　ＣＭＦ療法の点滴後２～３日は吐き気や食欲不振が起こることがあります。抗がん剤による吐き気は５段階であらわされますが、ＣＭＦ療法の吐き気の強さは３番目、マイルド（中程度）とされています。これは、放置しておくと30～60％の人が吐き気を感じるという程度です。

　急性期（24時間以内）の吐き気に対しては点滴の20～40分前に、５ＨＴ3受容体拮抗制吐薬（セロトニン拮抗薬）であるグラニセトロン（商品名カイトリル）と、ステロイド薬のデキサメタゾン（商品名デカドロン）を点滴すると、コントロールできるといわれています。

　慢性期（24時間以降）の吐き気に対しては、ステロイド薬（商品名デカドロン、）やメトクロプラミド（商品名プリンペラン）の内服が有効です。グラニセトロンには内服薬もありますが、慢性期の吐き気に対する効果はまだはっきりしていません。

　体全体の脱毛もみられ、点滴を始めて２週間過ぎくらいから抜け始めます。最初のうちはたくさん抜けますが、そのうち落ち着いてきます。かつらが必要になるほどではないでしょう。なお、抗がん剤の副作用で起こる脱毛は、治療後には必ず元に戻ります。

もう一つの標準的治療ＡＣ療法

　アドリアマイシン（Adriamycin　ドキソルビシンともいう。商品名アドリアシン）とシクロホスファミドの組み合わせで、ＣＭＦ療法と同等の効果があると認められています。３週ごとに計４回の点滴を行う方法で、短期間ですむこともあり、アメリカでは広く行われています。ＣＭＦ療法に比べて一回当たりの吐き気も強めですし、完全脱毛が起こります。脱毛は治療を始めて２週間過ぎたころから始まり、次のサイクルを点滴するころにはほぼ完全に脱毛します。

より強力な化学療法

　これまではCMF療法や、AC療法が標準治療とされていましたが、さらに効果を求めて研究がすすめられ、これらをしのぐデータが新たに出てくるようになりました。具体的にはＣＥＦ療法や、A-CMF療法であり、最近ではAC－タキソール療法、AC－タキソテール療法などがより効果的と報告されています。ただデータも不確実な面があり、またすべての患者さんの抗がん剤治療に効果が増すわけではなく、副作用も増強されるため、どの治療法を行うかは個別の判断が必要になります。

AC－タキソール療法を具体的に述べるとまずAC（アドリアマイシン、シクロフォスファミド）を３週毎に４回点滴で投与し、さらにタキソールを３週毎に４回点滴する方法です。合計すると３週毎に８回点滴をすることになります。AC－タキソテールはタキソールがタキソテールという同系統の薬剤に置き換わった方法です。

各種抗がん剤

再発・転移した場合の選択肢を広げたトラスツズマブ

　最近、遺伝子組み換えを利用した新しい抗がん剤も登場しています。トラスツズマブ（商品名ハーセプチン）です。

　乳がんの細胞表面には、ＨＥＲ２（ハーツー）タンパクが過剰に出現してきます。トラスツズマブは、このＨＥＲ２タンパクの受容体にとりつくようにつくられた薬です。ＨＥＲ２タンパクだけを標的にした抗がん剤なので、正常細胞のダメージが少ないと考えられています。

　ＨＥＲ２タンパクが過剰に出現するのは、再発・転移した乳がんの25％程度です。そのため、この薬は、検査でＨＥＲ２タンパクが過剰であると認められた人を対象に投与されます。

　トラスツズマブを単独で用いた場合には、約20％の人に効果があるとされていますが、ほかの抗がん剤と併用することもよく行われます。トラスツズマブは吐き気を伴うことは少ないのですが、心臓への毒性があります。そのため、同じ副作用のあるアドリアマイシンとの併用は避けることとされています。

副作用で最も注意すべきは白血球数の減少

　乳がんの治療に使う抗がん剤では、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、便秘、脱毛、発疹、口内炎、しびれ、めまい、筋肉痛、全身倦怠感、骨髄抑制、白血球減少、出血性膀胱炎、心臓・肝臓・腎臓などの障害、無月経など、さまざまな副作用がみられます。

　中でも、特に注意しなければならない副作用が骨髄抑制で特に白血球数の減少です。骨髄は血液をつくっている組織なので、この機能が低下すると血小板や白血球が少なくなります。血小板が減少すると出血しやすくなりますし、白血球が少なくなると感染症にかかりやすくなります。

　白血球数の減少は抗がん剤を投与して１～２週間後くらいにピークになり、１０００個以下になると発熱しやすくなります。乳がんの治療に使う抗がん剤では、一般には白血球数減少が長期間続くことはありませんが、３８．５度以上の熱が出たときは、放置するのは禁物です。早めに担当医に相談しましょう。抗生物質の投与が行われ、通常は３日以内で熱も下がってきます。

　抗がん剤を投与している期間に歯の治療など外科的な治療をするときは、必ず担当医に相談してください。また、抗がん剤の投与後１～２週間ころは、体の抵抗力が低下していると考えて、なま物を食べたり、人ごみに出ることを控えるなどの注意も必要です。

吐き気や脱毛の対策

　抗がん剤で起こる副作用の吐き気に対してはセトロン拮抗剤などの吐き気止めを使うほか、次の方法で楽になることもあります。

・食事は少量ずつゆっくりとり、満腹感を感じないようにする。

・脂っこいもの、消化の悪いものはさける。

・食べ物のにおいは冷やすと気にならなくなるので、冷やしてみる。

・リンゴジュースやグレープフルーツジュースを冷やして飲んでみる。

・氷をなめてみる。

・食後、横になると吐き気が強くなるので、椅子で休む。

・吐き気が生じたら、ゆっくり呼吸してみる。

・おしゃべりをしたり、音楽を聞いたり、映画を見たりして気をまぎらわす。

　もう一つ、目立つので患者さんを悩ませる副作用が脱毛です。抗がん剤で脱毛しても、必ず元に戻りますが、抗がん剤の投与中は、次の点に注意しましょう。